SMO受體(smoothened receptor)是hedgehog信號(hào)通路中的關(guān)鍵信號(hào)傳導(dǎo)子,屬于F類G蛋白偶聯(lián)受體。SMO受體負(fù)責(zé)維系胚胎的正常發(fā)育,該蛋白的異常與癌癥有關(guān)。
SMO受體是藥物設(shè)計(jì)的潛在靶標(biāo),它對(duì)于哺乳動(dòng)物發(fā)育早期的正確生長(zhǎng)很重要。如果SMO受體的活性存在缺陷,動(dòng)物就會(huì)在子宮內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的畸形。1957年人們發(fā)現(xiàn),如果羊食用了含環(huán)巴胺cyclopamine的植物,其后代會(huì)出現(xiàn)獨(dú)眼畸形。2000年,斯坦福大學(xué)的研究者Philip Beachy和Matthew Scott在Nature上發(fā)表文章指出,環(huán)巴胺抑制的是SMO受體。
成年后機(jī)體對(duì)SMO受體的需求減少,該蛋白的活性減弱。而SMO受體的異?;钚?,會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)展和腫瘤生長(zhǎng)。SMO受體的抑制劑,可以被用來削弱一種常見的皮膚癌,基底細(xì)胞癌。
“人類SMO受體與化合物結(jié)合時(shí)的結(jié)構(gòu),將幫助我們了解該受體在癌癥和正常胚胎發(fā)育中的作用,”NIH的Jean Chin博士說。“此外,將SMO受體與傳統(tǒng)GPCR的結(jié)構(gòu)加以比較,可以為人們提供更多有價(jià)值的信息。”SMO受體的晶體結(jié)構(gòu),可以幫助研究者們開發(fā)新分子,來治療癌癥和其他疾病。