口服液劑的概要
1口服液劑的定義
口服液為合劑的一種，目前應(yīng)用的較多。而合劑系指以水為溶劑，含有一種或一種以上的藥物成分的內(nèi)服液體制劑（滴劑除外），在臨床上除滴劑外所有的內(nèi)服液體制劑都屬于合劑。
口服液應(yīng)是澄清溶液，或含有極少量的一搖即散的沉淀物。口服液劑可分為口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑。其中：口服溶液劑系指藥物溶解于適宜溶劑中制成供口服的澄清液體制劑；口服混懸劑系指難溶性固體藥物，分散在液體介質(zhì)中，制成供口服的混懸液體制劑。也包括干混懸劑或濃混懸液；口服乳劑系指兩種互不相溶的液體，制成供口服穩(wěn)定的水包油型乳液制劑。
2口服液劑的基本要求
（1）口服溶液劑的溶劑、口服混懸劑的分散介質(zhì)常用純化水。
（2）根據(jù)需要可加入適宜的附加劑，如防腐劑 、分散劑、助懸劑、增稠劑、助溶劑、潤濕劑、緩沖劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、矯味劑以及色素等，其品種與用量應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)規(guī)定，不影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，并避免對檢驗產(chǎn)生干擾。
（3）不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象。
（4）口服乳劑應(yīng)呈均勻的乳白色，以半徑為10cm的離心機4000rpm的轉(zhuǎn)速（約1800×g）離心15min，不應(yīng)有分層現(xiàn)象。
（5）口服混懸劑的混懸物應(yīng)分散均勻，如有沉降物經(jīng)振搖應(yīng)易再分散。
（6）口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑的含量均勻度等應(yīng)符合規(guī)定。
（7）除另有規(guī)定外，應(yīng)密封，置陰涼處遮光貯存。
（8）重量差異：除另有規(guī)定外，單劑量的干混懸劑應(yīng)檢查重量差異。檢查法：取供試品20個分別稱量內(nèi)容物，計算平均重量，超過平均重量±10%者不得過2個，并不得有超過平均重量±20%者。凡規(guī)定檢查含量均勻度者，不再進行重量差異檢查。
（9）裝量：除另有規(guī)定外，單劑量口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑裝量，應(yīng)符合藥典規(guī)定。此外，多劑量口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑照“zui低裝量檢查法”檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
（10）沉降體積比：口服混懸劑沉降體積比應(yīng)不低于0.90。
（11）微生物限度：照“微生物限度檢查法”檢查，應(yīng)符合規(guī)定。
3口服液劑生產(chǎn)工藝要求
3.1配制
（1）配制口服液所用的原輔料應(yīng)嚴(yán)格按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查，合格方能采用；（2）按處方要求計稱原料用量及輔料用量；（3）選加適當(dāng)?shù)奶砑觿?，采用處理好的配液用量，?yán)格按程序配液。
3.2過濾、精制
藥液在提取、配制過程中，由于各種因素帶入的各種異物，如提取物中所含的樹脂、色素、凝質(zhì)及膠體等均需濾除，以使藥液澄明，再通過精濾以除去微粒及細(xì)菌。
3.3灌封
首先應(yīng)完成包裝物的洗滌、干燥、滅菌。目前，對瓶子干燥、滅菌工藝有異議，由于其屬液體制劑，因而認(rèn)為其間可省去干燥、滅菌，把此滅菌歸入zui后灌封后滅菌工序。然而，再將處理后的藥液灌封于小瓶中。
3.4滅菌
是指對灌封好的瓶裝口服液進行的滅菌，以求殺滅在包裝物和藥液中的所有微生物，保證藥品的穩(wěn)定性。
必要性的判斷：不論前工序?qū)Πb物是否做了滅菌，只要藥液未能嚴(yán)格滅菌的則必須進行本工序的滅菌。滅菌標(biāo)準(zhǔn)：微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒等，微生物的芽孢具有*的生命力和很高的耐熱性，因此滅菌效果應(yīng)以殺死芽孢為標(biāo)準(zhǔn)。滅菌方法：有多種，具體實施可視藥品需要而適當(dāng)采用一種或幾種方法聯(lián)合滅菌。目前zui通用的是以物理滅菌法，其中zui多應(yīng)用的是熱力滅菌法。
3.5檢漏、外洗干燥、貼簽、裝盒
封裝好的瓶需經(jīng)真空檢漏、異物燈檢，對含糖漿類藥液瓶還需對外壁清洗干燥，合格之后貼上標(biāo)簽，打印上批號等，zui后裝盒和外包裝箱。
4口服液劑的包材
口服液劑的主要包裝是裝小瓶和封口，其瓶子具體有四種：安瓿瓶、管制口服液玻璃瓶、塑料瓶、易折塑料瓶。
安瓿瓶包裝興于20世紀(jì)60代初，由于其服用方便、可較長期保存、成本低，所以早年使用十分普及，但服用時需小砂輪割去瓶頸，極易使玻璃屑落入口服液中，現(xiàn)已淘汰。
管制口服液玻璃瓶（YY0056-91），有直口瓶和螺口瓶，現(xiàn)以直口瓶為主）。其中，直口瓶是伴隨著20世紀(jì)80代初進口灌裝生產(chǎn)線引進而發(fā)展起來的；螺口瓶是在直口瓶基礎(chǔ)上發(fā)展起來的改進包裝，其克服了封蓋不嚴(yán)的隱患，且結(jié)構(gòu)上取消了撕扯帶這種啟封形式，也可制成防盜蓋形式。
塑料瓶是伴隨著意大利塑料瓶灌封生產(chǎn)線引進而采用的一種口服液包裝形式。該聯(lián)動機入口以塑料薄片為包材，將二片分別熱成型且熱壓制成成排塑瓶，然而再灌裝、熱封封口、切割成成品?，F(xiàn)使用極少。
易折塑料瓶是近年來發(fā)展起來的新型包裝形式，其分為瓶身與底蓋二部分，采用瓶體倒置灌裝后蓋上底蓋后，采用熱熔封口技術(shù)使瓶身與底蓋成為一體。
以往的口服液劑包材多為玻璃制品，口服液瓶包裝從易碎的安瓿轉(zhuǎn)向管制口服液玻璃瓶，又逐步演變到撕拉蓋棕色玻璃瓶，前幾年又將棕色玻璃瓶的蓋子型式變換成鋁塑蓋、鋁蓋易插管型，從中可以看到口服液劑的包材是多變和多元的。隨著人們對藥包材的審美性、個性、實用性和安全性等要求的提高，口服液劑包裝的發(fā)展趨勢是用塑料瓶代替?zhèn)鹘y(tǒng)的棕色玻璃瓶的包裝，當(dāng)今有些具有一定規(guī)模的口服液劑生產(chǎn)企業(yè)將一直延用多年的玻璃瓶改為外型*的易折塑料瓶包裝，使口服液劑包裝帶來一次外觀和材質(zhì)的大變革，而新型的口服液易折塑料瓶的問世，并在“太太”口服液等產(chǎn)品上的成功應(yīng)用，相信今后會有較好的市場。
傳統(tǒng)口服液玻璃瓶存在弊端為：灌裝藥液時，須經(jīng)過洗瓶、烘干、消毒滅菌等多工序；包材避光性差；包材易破損；使用時不太方便；貯運成本高。而口服液易折塑料瓶采用進口塑料原料制作而成，其由瓶身與底蓋所構(gòu)成，瓶體成圓形或橢圓形，其特別之處為瓶身有一深紋為易折處，使用者只要用手指略按瓶身深紋處即折，便可方便地飲用藥液。故口服液易折塑料瓶具有優(yōu)點為：無毒、潔凈、強度大、滲透性低、避光和密封性能好；裝液簡便；重量輕、無破損；降低貯運成本及方便消費者攜帶和飲用。
