來自加拿大和意大利的干細胞研究人員發(fā)現(xiàn)了人類造血干細胞的一個新“主控基因”，證實操縱其水平有可能為擴增這些細胞滿足臨床應(yīng)用提供一條新途徑。研究成果在線發(fā)表在11月8日的《細胞干細胞》（CellStemCell）雜志上，為調(diào)控人類干細胞開辟了一個新范例。
來自加拿大多倫多大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)的資深科學(xué)家、加拿大干細胞生物學(xué)研究主席JohnDick博士和意大利ethon基因治療研究所的LuigiNaldini共同領(lǐng)導(dǎo)了這一研究。上世紀90年代，Dick發(fā)現(xiàn)并不是所有的癌癥干細胞都是經(jīng)歷相同的步驟發(fā)展而來的。尤其是，只有小部分的具有自我更新能力的白血病細胞能發(fā)展成腫瘤，從而*次提出了“癌癥干細胞”的概念，被人們譽之為癌癥干細胞研究之父。
作為癌癥干細胞領(lǐng)域的*，他分別于1994年和2007年鑒別出了白血病干細胞和結(jié)腸癌干細胞。2011年，Dick博士以zui純粹的形式分離出了單個人類造血干細胞，這一細胞能夠再生成整個血液系統(tǒng)，從而為臨床應(yīng)用鋪平了道路。
“*次在人類造血干細胞中，我們確立了一類新的非編碼RNA——miRNA代表了操控這些細胞的一種新方法，為擴增它們滿足治療應(yīng)用開啟了大門，”Dick博士說。
論文的主要作者、安大略省癌癥研究所EricLechman博士說這一主控基因microRNA126（miR-126）通常是通過維持數(shù)百種基因沉默控制它們的表達，從而將干細胞維持在一種不分裂的休眠狀態(tài)。鑒于此，他們開發(fā)了一種方法利用一種專門設(shè)計的病毒載體將過量的miR-126結(jié)合位點導(dǎo)入到干細胞中。
“這種病毒就像清潔海綿一樣，抹掉了細胞內(nèi)的特異miRNA。使得正常受到抑制的基因顯著表達，我們隨后觀察到造血干細胞長期擴增，不會耗竭，也沒有發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，”Lechman說。
Dick博士補充說：“我們已經(jīng)證實如果清除這一miRNA，就可以擴增干細胞同時維持它們的身份不變。這對于長期擴增干細胞供患者使用至關(guān)重要，”意大利ethon基因治療研究所主任LuigiNaldini博士說。
