研究人員報告稱他們在實驗構(gòu)建了一種新型抗體,可模擬一種自然存在分子的作用,導致猴子體重減輕。此外,這種工程操作抗體似乎還可改善胰島素敏感性,降低甘油三酯水平,將有助于對抗2型糖尿病以及動脈硬化。
“我們在動物模型中獲得的研究結(jié)果是意義深遠,且極其鼓舞人心的。不過盡管我們對于這些結(jié)果感到非常興奮,我們?nèi)栽趯@些結(jié)果進行進一步地評估,”美國安進(Amgen,Inc)公司科學總監(jiān)YangLi說。
YangLi說這是因為這些結(jié)果是在猴子和臨床前試驗中取得的,目前還不清楚這種治療將對人類如何起作用。
這項研究獲得了這一新方法的研發(fā)公司:Amgen公司的資金資助。研究結(jié)果發(fā)表在11月28日的《科學—轉(zhuǎn)化醫(yī)學》(ScienceTranslationalMedicine)雜志上。
肥胖及其常見伴隨癥2型糖尿病正成為美國日益嚴重的問題。據(jù)美國疾病控制與預防中心統(tǒng)計所說,如果保持繼續(xù)增長,將威脅到美國的醫(yī)療系統(tǒng)。美國糖尿病協(xié)會表示肥胖治療通常長期效果不佳。盡管有藥物可用于治療2型糖尿病,許多罹患這一疾病的患者卻無法將血糖降至足夠低水平避免并發(fā)癥。
當前的研究zui開始的時候,將焦點放在一種稱作成纖維細胞生長因子21(FGF21)的分子上。由于FGF21似乎對于肥胖及其2型糖尿病具有許多積極效應(yīng),因此近來獲得了廣泛的關(guān)注。
當人體禁食或饑餓之時,會誘導生成FGF21。當前科學家們?nèi)栽谠噲D了解FGF21引起有益改變的機制,他們懷疑FGF21有可能激活了不太常見、但具有更多代謝活性的棕色脂肪。
YangLi說開發(fā)可用于治療的FGF21是一項挑戰(zhàn),因為在血液中FGF21分子不穩(wěn)定。這意味著通過天然蛋白開發(fā)的治療,有可能需要患者接受頻繁的注射。
在當前的研究中,YangLi及同事們采取了一種不同的方法。不再著眼于FGF21,研究人員嘗試尋找其他更為穩(wěn)定的方法,來激活FGF21相關(guān)的同一信號途徑。
研究人員在實驗室中設(shè)計制造了一種替代治療——一個稱作mimAb1的抗體。他們在10只肥胖猴子身上進行了新抗體測試,并將它們與對照組的另外10只肥胖猴子進行了對比。
治療組的猴子分別在第1周和第3周接受了兩次注射。分組測試結(jié)果表明注射5-6周后,猴子減輕了10%的體重。在第二次注射后體重減輕維持了至少9周。更為重要的是,體重減輕似乎不用顯著減少卡路里的攝入。
除了體重減輕和胰島素敏感性增高,動物的腹圍和體重指數(shù)(BMI)也在減小。BMI是基于身高和體重來衡量身體脂肪的一項指標。
“當我們在動物模型中測試mimAb1時,我們觀察到很多有益的改變。結(jié)果是非常令人鼓舞的,”YangLi說。此外,他補充說他們并沒有看到任何顯著的副作用,包括低血糖水平。
LenoxHill醫(yī)院內(nèi)分泌學家SpyrosMezitis博士說這項研究做得*,但它還是非常初步的。
Mezitis說:“它具有極大的前景。當開啟這一信號通路時會產(chǎn)生一些有益的影響,但仍需要進一步地對其進行觀察。我們必須確保它在人體中能夠以相同的方式發(fā)揮作用,它必須是安全的。這有可能還需要數(shù)年的時間才能取得成功。”
他表示也有可能這一特異的治療并不適合人類肥胖或糖尿?。坏蛟S可以為治療這些疾病提供更多的線索。