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上海研域生物科技有限公司
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2013-10-11
從人的淋巴細胞中克隆出基因，通過再造，制備出針對H5N1禽流感的“全人源中和抗體”。制成藥物可把患者體內(nèi)的病毒“封住”，預防和治療人傳染H5N1禽流感。該成果已獲國家發(fā)明。
禽流感是由甲型流感病毒引起的烈性傳染病，為人熟知的有H7N9、H5N1等。H和N是構(gòu)成甲型流感病毒的兩種成分的糖蛋白，它們極易變異為不同類型的H和N，由此會組成不同病毒，變化多端，控制極難。
人ELISA試劑盒檢測破譯H5N1感染結(jié)構(gòu)以發(fā)現(xiàn)治療靶點 ：
為了查找H5N1感染人類的致病結(jié)構(gòu)，*病原微生物與免疫學重點實驗室的研究人員借助蛋白質(zhì)大分子晶體學研究方法，微觀研究了HA蛋白與相關(guān)受體的結(jié)構(gòu)。他們發(fā)現(xiàn)，一旦HA蛋白發(fā)生某種結(jié)構(gòu)變化，其受體結(jié)合特性就會從禽類變成人類。這一“破譯”的分子機制現(xiàn)對防止禽流感病毒擴散具有重要意義。
論文作者施一介紹說，原來H5N1病毒一直被限制在禽類身上，偶爾有散發(fā)的人類感染病例，但當HA蛋白受體結(jié)合部位226L位發(fā)生谷氨酸一亮氨酸突變時，H5N1病毒就會改變其結(jié)合特性，更容易感染人類。
這項研究既有助了解禽流感病毒突破種間屏障的機制，也有助加強對禽流感病毒的防控。施一說：“一旦發(fā)現(xiàn)病毒有上述突變，就應該把相關(guān)雞禽宿主給處理掉，從而阻止病毒擴散。”
研究人員在論文中還寫道，暴發(fā)的H7N9禽流感病毒HA蛋白226L位自然發(fā)生了基因變異，因此這一成果也有助于解釋H7N9病毒為何對人的感染性更強。
人ELISA試劑盒檢測研制出“封鎖”H5N1禽流感病毒抗體：
“H是血凝素（HA），N是神經(jīng)氨酸酶（NA）。”南京醫(yī)科大學衛(wèi)生部抗體技術(shù)重點實驗室的馮振卿教授介紹說，HA就好比病毒手中的“鑰匙”，病毒以此來打開及入侵人和動物的細胞。zui近研究發(fā)現(xiàn)，“鑰匙”蛋白上存在幾個極少變化的區(qū)域，這個發(fā)現(xiàn)為開發(fā)適用性廣的抗體帶來了希望。讓抗體和這些區(qū)域結(jié)合，就相當于把“鑰匙”封住，就能夠阻止病毒發(fā)揮威力。因為“鑰匙”處在病毒表面，是抗體藥物進攻的的“靶標”。
有了“靶標”，“武器從哪兒來？”馮振卿介紹，淋巴細胞在肌體內(nèi)負責“保衛(wèi)工作”，它們能記住疫苗中的病毒“罪犯”的特征，還會生產(chǎn)少量專門對付這種“罪犯”的“武器”——抗體。但是，當病毒感染肌體時，“武器”就不夠用了，就要借助人工合成抗體“武器”。
團隊把精力集中在致病性zui強的H5N1型病毒上，通過克隆淋巴細胞產(chǎn)生的抗體的基因組，人為合成各種動物來源的H5N1病毒株的HA蛋白，zui終發(fā)現(xiàn)1個抗體能夠廣泛中和各種動物來源的病毒。
這種抗體可以利用基因工程等技術(shù)大量生產(chǎn)。足夠量的抗體可以制備成藥物，注射到人的體內(nèi)，中和病毒，治療疾病。由于其“全人源”的特點，藥物使用中不會發(fā)生排異反應，更加安全、有效。
