異煙肼原料藥
異煙肼治療結(jié)核病的藥理作用
結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的一種傳染性疾病,由于結(jié)核菌zui易侵襲肺,因此其中大部分結(jié)核病為肺結(jié)核。治療結(jié)核病需要使用殺菌劑,異煙肼是治療肺結(jié)核的藥物,適用于各型結(jié)核病。異煙肼治療結(jié)核病的藥理作用是什么?
異煙肼為全效殺菌藥,對結(jié)核桿菌有較強抑制和殺滅作用,對細胞內(nèi)外的結(jié)核菌同樣有效。
異煙肼的殺菌作用可能通過多種方式進行:
1、阻礙結(jié)核桿菌細胞壁中磷酯和分枝菌酸的合成,使細胞壁通透性增加,細菌失去抗酸性而死亡。
2、異煙肼在菌體內(nèi)被氧化為異煙酸,其結(jié)構(gòu)與煙酰酶相似,從而取代煙酰胺腺嘌呤核苷酸中的煙酰胺,形成煙酰胺腺核苷酸(NAD)的同系物,干擾NAD和煙酰胺嘌呤二核苷酸磷酸鹽(NADP)脫氫酶的活性,使之失去遞氫作用,結(jié)果氫自身氧化成過氧化氫,因而抑制結(jié)核菌的生長。
3、異煙肼可與NAD葡萄糖水解酶的抑制因子相結(jié)合,使NAD降解而影響脫氧核糖核酸的合成。
4、異煙肼可與結(jié)核桿菌的某些酶所需的銅離子結(jié)合,使酶失去活性而發(fā)揮抗菌作用。
異煙肼主要對生長繁殖期的分枝桿菌有效,對靜止期的結(jié)核桿菌作用差;但在各種非結(jié)核分枝桿菌中對堪薩斯分枝桿菌有抑菌作用,對其他細菌、病毒無作用。
服用異煙肼注意什么?
1、不宜同時應(yīng)用嘛黃減、顛茄類制劑、肼酞嗪、抗膽堿藥。這主要是因為異煙肼可加強某些抗癲癇藥、降壓藥、抗膽堿藥、三環(huán)抗抑郁藥等的作用;與嘛黃減、腎上腺素聯(lián)用可使不良反應(yīng)增多,中樞興奮癥狀加重,可發(fā)生嚴重失眠、高血壓危象等。
2、與苯妥英鈉合用時,可抑制后者在肝臟中的代謝,而導致苯妥英鈉血藥濃度增高,長期合用易引起肝損害。因此兩者先后應(yīng)用或合用時,苯妥英鈉的劑量應(yīng)適當調(diào)整。
3、與抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)同用時,由于抑制了抗凝藥的酶代謝,使抗凝作用增強。
4、與利福平合用時,對結(jié)核桿菌有協(xié)同抗菌作用,但能增加肝毒性,尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙?;?,因此在療程的頭3個月應(yīng)密切隨訪有無肝毒性征象出現(xiàn)。
5、肼屈嗪類可使本藥血藥濃度升高,療效增強但不良反應(yīng)明顯增多。另外,肼屈嗪與本藥的化學結(jié)構(gòu)相似,均可致體內(nèi)維生素B6減少而易誘發(fā)周圍神經(jīng)炎。
6、與左旋多巴合用,可使帕金森病癥狀惡化,可能的機制是本藥直接抑制了外周和中樞的多巴脫羧酶的作用。
7、與丙戊酸合用,可能同時增加二者的毒性,可能的機制是改變了藥物的代謝。
8、本藥可引起糖代謝紊亂,使降血糖藥(如氯磺丙脲、胰島素等)的效應(yīng)降低,尿糖升高,應(yīng)根據(jù)病情調(diào)整降血糖藥劑量。
9、氨基水楊酸能降低本藥的乙?;贡舅幯帩舛人皆龈?,提高療效。
10、與乙硫異煙胺或其他抗結(jié)核藥(如環(huán)絲胺酸)合用,可加重后者的不良反應(yīng)(包括周圍神經(jīng)炎、肝毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等)。
11、本藥為維生素B6的拮抗劑,可增加維生素B6經(jīng)腎的排出量,因此合用時,嚴重維生素B6缺乏者或本藥用量過大時,維生素B6的需要量將增加,如出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎等不良反應(yīng)時,需加用維生素B6改善病情。
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