挑戰(zhàn)1：

當(dāng)前監(jiān)管仍將傳統(tǒng)的“4Q”方式作為“硬性”規(guī)定，ASTM E2500靈活方式已經(jīng)不采用“4Q”理念。

可能的解決方案：

• 采取一種相對(duì)折中的方法，整體的確證理念采用ASTM E2500，輸出確認(rèn)文件時(shí)可采取交叉引用的方式，即“確證交付包”引用至“4Q”?？蓞⒖?/span>ISPE 良好實(shí)踐指南 基于風(fēng)險(xiǎn)分析的調(diào)試與確認(rèn)。
• 在VMP或驗(yàn)證管理程序中事先對(duì)“4Q”與“確證”的二者對(duì)應(yīng)關(guān)系進(jìn)行策略描述和說明，即保證整體實(shí)施活動(dòng)有既定的依據(jù)和前提?？蓞⒖?/span>ISPE GAMP5關(guān)于傳統(tǒng)確認(rèn)術(shù)語和新確證術(shù)語比較的思路。
• 實(shí)際確認(rèn)活動(dòng)實(shí)施與記錄，可考慮采取調(diào)試與確認(rèn)同步進(jìn)行的方式，即同步完成確證測試結(jié)論與“Q”測試結(jié)論，也可考慮測試數(shù)據(jù)引用的方式。

挑戰(zhàn)2：

缺少參考和執(zhí)行供應(yīng)商/供應(yīng)商測試結(jié)果/以調(diào)試和確認(rèn)為目的文件程序，供應(yīng)商能力參差不齊

可能的解決方案：

• 建立供應(yīng)商在近三年績效的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，供應(yīng)商評(píng)估與審計(jì)，選擇合適的供應(yīng)商。
• 在項(xiàng)目質(zhì)量計(jì)劃中描述參與的供應(yīng)商，包括其承擔(dān)的職責(zé)。
• 有一個(gè)可用的SME團(tuán)隊(duì)見證供應(yīng)商現(xiàn)場發(fā)生的關(guān)鍵活動(dòng)、文件及測試。
• 在組織調(diào)試和確認(rèn)的測試和文件化程序方面培訓(xùn)供應(yīng)商。

挑戰(zhàn)3：

制藥企業(yè)的知識(shí)管理與知識(shí)覆蓋能力，尤其產(chǎn)品研發(fā)知識(shí)與商業(yè)化項(xiàng)目工程實(shí)現(xiàn)之間的銜接相對(duì)欠缺

可能的解決方案：

• 成立一個(gè)覆蓋研發(fā)、生產(chǎn)、工程、質(zhì)量各領(lǐng)域的SME（主題專家）團(tuán)隊(duì)。
• 定義團(tuán)隊(duì)各主題專家的分工職責(zé)，并定期組織溝通會(huì)議，盡可能消除相互之間知識(shí)與認(rèn)識(shí)壁壘。
• 建立一套完善的適用ASTM E2500確證方法的能力矩陣，人員招聘、培育與任用以矩陣為導(dǎo)向。

挑戰(zhàn)4：

質(zhì)量管理體系要求質(zhì)量部門在執(zhí)行“確認(rèn)”前預(yù)先批準(zhǔn)安裝確認(rèn)/運(yùn)行確認(rèn)方案。

可能的解決方案：

• 關(guān)鍵方面和相關(guān)聯(lián)的接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)被質(zhì)量部門和其它主題專家按照ISPE FSE指南和ASTM E2500的要求預(yù)先批準(zhǔn)。
• 使用預(yù)先批準(zhǔn)的調(diào)試和確認(rèn)計(jì)劃，該計(jì)劃由主題專家確認(rèn)。
• 在良好的工程實(shí)踐測試計(jì)劃中質(zhì)量部門被認(rèn)作為一個(gè)“”角色，以確保測試方法對(duì)于隨后開展的確認(rèn)的可接受性。
• 如果將地方法規(guī)嚴(yán)格地解讀為需要預(yù)先批準(zhǔn)方案，則應(yīng)考慮使用QMS控制、認(rèn)可的SOP，闡明安裝和運(yùn)行確認(rèn) “預(yù)先批準(zhǔn)” 的測試要求，包括允許在SOP范圍內(nèi)適當(dāng)?shù)氖褂昧己霉こ藤|(zhì)量管理規(guī)范測試。
• 對(duì)于相似的系統(tǒng)考慮分組法，如實(shí)驗(yàn)室設(shè)備。預(yù)先批準(zhǔn)同一組中的個(gè)，然后重復(fù)使用在相似系統(tǒng)上。
• 對(duì)臨時(shí)的質(zhì)量認(rèn)可的偏差使用新機(jī)制。證明益處并長期-修訂質(zhì)量管理體系，以允許利用經(jīng)過適當(dāng)?shù)匚募幕诹己霉こ藤|(zhì)量管理規(guī)范的測試。

挑戰(zhàn)5：

質(zhì)量管理體系目前不承認(rèn)良好的工程實(shí)踐

可能的解決方案：

• 質(zhì)量管理體系應(yīng)承認(rèn)良好工程質(zhì)量管理規(guī)范在設(shè)計(jì)和交付GMP相關(guān)系統(tǒng)和設(shè)施上的貢獻(xiàn)，為工程部門建立和維持一個(gè)合適的良好的工程實(shí)踐計(jì)劃分配主要任務(wù)。
• 質(zhì)量管理體系不應(yīng)試圖規(guī)定良好工程質(zhì)量管理規(guī)范的整體接受要求，但應(yīng)簡單地引用被一致認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)和可信的資源，如（不限于）：ASTM，ISPE基準(zhǔn)指南，PDA技術(shù)報(bào)告，ISO，IEEE 和ASME標(biāo)準(zhǔn)。工程質(zhì)量體系程序應(yīng)包含局部程序的具體要求。
• 工程SOP的建立應(yīng)該符合當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)和實(shí)踐。與這些工程需求相關(guān)的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和容差可能超出GMP所要求的內(nèi)容，了解這一點(diǎn)很重要。因此，不能滿足此類工程需求并不能構(gòu)成確認(rèn)的偏差。這經(jīng)常是應(yīng)用GEP文件以支持確認(rèn)的一個(gè)陷阱。
• 質(zhì)量部門應(yīng)確保有一個(gè)充分的良好工程質(zhì)量管理規(guī)范方案存在且被有效地應(yīng)用，并在開發(fā)良好工程質(zhì)量管理規(guī)范方案過程中保持一個(gè)的角色。

• 門預(yù)先批準(zhǔn)）和工程變更管理的不同之處主要由誰批準(zhǔn)。
• 工程變更管理應(yīng)允許只有系統(tǒng)所有人及負(fù)責(zé)的工程部門參與的非關(guān)鍵變更和文件化證明。非關(guān)鍵變更被認(rèn)為是不影響已被批準(zhǔn)的關(guān)鍵方面的變更。關(guān)鍵方面仍需質(zhì)量部門參與。

挑戰(zhàn)7：

“整合”基于良好工程質(zhì)量管理規(guī)范的調(diào)試工作缺少文件化的標(biāo)準(zhǔn)

可能的解決方案：

• 使用在調(diào)試和確認(rèn)計(jì)劃或其它質(zhì)量部門批準(zhǔn)的計(jì)劃中建立的項(xiàng)目級(jí)文件程序來規(guī)定記錄接受基于：
  • Clarity 清晰度
  • Consistency 一致性
  • Completeness 完整性
  • Accuracy 準(zhǔn)確度
• 對(duì)文檔完整性使用與其它GMP記錄相同的標(biāo)準(zhǔn)（如沒有涂改液，輸入簽名和日期，糾正行為的審計(jì)追蹤）。
• 允許“解決-繼續(xù)”的故障糾正法。只要文件完整性得到保持，就沒有偏差或修正錯(cuò)誤。
• 不要關(guān)注于超出維持可識(shí)別性和數(shù)據(jù)可靠性要求的“漂亮光鮮文件”——只要滿足上述項(xiàng)目的要求，糾正和解釋也并不“凌亂”即可。

挑戰(zhàn)8：

缺少以質(zhì)量影響為依據(jù)的系統(tǒng)和功能分級(jí)程序

可能的解決方案：

• 遵循ISPE基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)的方法指南（ISPE FSE 指南）建立程序—初的經(jīng)驗(yàn)可以通過“小規(guī)模試驗(yàn)”獲得。
• 允許基于復(fù)雜性、關(guān)鍵性和新穎性的方法的靈活性-所有應(yīng)用不一定采用FMEA-考慮適當(dāng)?shù)膽?yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法。
• 一旦在組織內(nèi)有可用的評(píng)價(jià)機(jī)制，決定一個(gè)戰(zhàn)略以簡化合格的庫存-通過對(duì)建議更改的系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià)或在優(yōu)先的基礎(chǔ)上使用描述的部分因素。

挑戰(zhàn)9：

在文件程序中缺少方便文件與項(xiàng)目過程保持一致的靈活性

可能的解決方案：

• 將文件（方案，測試文件）分解成不同的模塊，反應(yīng)當(dāng)前的知識(shí)狀態(tài)和接下來將采取的一系列活動(dòng)。
• 盡可能把執(zhí)行測試的文件和記錄分解開（計(jì)劃、方案、規(guī)范、數(shù)據(jù)）。
• 參考某個(gè)SOP程序中的描述而不是在調(diào)試和確認(rèn)文件中重復(fù)表達(dá)這些內(nèi)容。