生物制劑凍干是將需要干燥的藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體，然后在低溫低壓條件下從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)過液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法。整個(gè)操作過程都處于低溫狀態(tài)，這種方法尤其適用于熱敏性蛋白質(zhì)藥物制劑的制備。而凍干后的蛋白質(zhì)藥物呈疏松狀餅塊樣，不僅有利于保存而且有利于蛋白質(zhì)藥物重溶后的復(fù)性。
凍干技術(shù)為理化性質(zhì)不穩(wěn)定的蛋白質(zhì)藥物制劑提供了一種有效的制備方法，然而凍干過程是一個(gè)復(fù)雜的相變過程，在凍結(jié)、凍融、干燥和儲存過程中存在著多種誘導(dǎo)制劑中蛋白質(zhì)變性的因素，因此我們需要使用一些保護(hù)劑來穩(wěn)定處方中的蛋白質(zhì)。
凍干保護(hù)劑的種類繁多、機(jī)制復(fù)雜，為了對此有更深入細(xì)致的了解，更為合理的使用這些藥用輔料，以制備出高質(zhì)量的凍干制劑。
凍干保護(hù)劑主要分為五大類：
一、pH緩沖劑：蛋白穩(wěn)定性受ph的影響較大，在選擇緩沖液大ph時(shí)候，盡量不要接近蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)，以避免蛋白的聚集，Tris、組氨酸、檸檬酸鹽在冷凍干燥過程中會顯示較小的ph變化，一般選擇的Buffr溶液的pH為5.8-8.0即可。
二、填充劑：為了保證凍干品形成良好的結(jié)構(gòu)防止制劑產(chǎn)品坍塌，同時(shí)也為了增加配方的溶解性，所以填充劑必須是充分可溶并且是與蛋白是相容的，常用的填充劑是甘露醇、甘氨酸，牛血清白蛋白等。
三、糖類：糖類是蛋白凍干過程中的賦形劑，因?yàn)樘穷愇镔|(zhì)中含有較多的羥基，可以取代蛋白質(zhì)與水之間的氫鍵來提供穩(wěn)定作用，一般是雙糖，如蔗糖和海藻糖。
四、非離子表面活性劑：可以減少蛋白質(zhì)的聚集，吐溫80。
五、配體：有時(shí)候還會加一些配體來提高蛋白質(zhì)的熱力學(xué)穩(wěn)定性。
蔗糖是由葡萄糖和果糖通過異構(gòu)體羥基縮合而形成的非還原性二糖，其具有較高的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，對阻止蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的改變、凍干處理過程中及貯藏期內(nèi)蛋白質(zhì)多肽鏈的伸展及聚集起著顯著作用，已在蛋白、激素類藥物的凍干制劑以及病毒疫苗等產(chǎn)品中作為保護(hù)劑、穩(wěn)定劑得以廣泛應(yīng)用。并且對于注射用凍干制劑，蔗糖還能調(diào)節(jié)滲透壓。相對于其他糖類凍干保護(hù)劑，蔗糖的綜合使用成本較低，應(yīng)用廣泛成熟，性價(jià)比高。一般用量在5%-10%。
同時(shí)，蔗糖作為藥用輔料也廣泛用于口服制劑中，以增加可口性或黏度。含50%～67%(W/W)蔗糖糖漿，用于片劑包衣(濃度太高，部分糖轉(zhuǎn)化而使包衣困難)、濕法制粒中的黏合劑。蔗糖粉末可用作干黏合劑(2%～20%W/W)，咀嚼片或錠劑增溶劑和甜味劑(片劑處方中含糖分較多時(shí)，能夠增加片劑的硬度但崩解度變差)。
蔗糖在室溫、中等濕度條件下穩(wěn)定，可吸收高達(dá)1%水分，加熱到90℃水分可逸出。加熱到160℃變成焦糖。稀蔗糖溶液易于受微生物污染，濃度高時(shí)則抑制其分解[如高于60%(W/W)。水溶液用熱壓滅菌法或過濾法來滅菌。
