醫(yī)藥原料他克莫司CAS號：104987-11-3 醫(yī)藥原料他克莫司CAS號：104987-11-3  【產(chǎn)品名稱】： 他克莫司 
【中文名稱】:    他克莫司
【中文同義詞】:    藤毒素;富吉霉素;他克莫司;泰克利馬;他克莫斯;大環(huán)哌喃;他可莫司;他G莫司;供應(yīng)他克莫司;他克莫司預(yù)混粉
【英文名稱】:    Tacrolimus
【英文同義詞】:    FK-506;prograf;fr900506;L 679934;Protopic;Advagraf;Fujimycin;TacroBell;TACROLIMUS;FK-506, 99+%
【CAS】： 104987-11-3 
【分子式】:    C44H69NO12
【分子量】:    804.02
【標準】： USP 
【有無證】： 無證 
【天然/合成】： 合成 
【級別】： 醫(yī)藥級 
【含量】： 99% 
【外觀】： 白色粉狀 
【包裝】： 10G/鋁箔袋 
【成份】： 他克莫司 99% 
【理化屬性】： 白色粉末 
【類別】： 醫(yī)藥原料 
【行業(yè)】： 醫(yī)藥 
【領(lǐng)域】： 抗生素 
【下延產(chǎn)品】： 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。 
【運用】： 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。免疫抑制劑。作用機制和環(huán)孢菌素相同，主要是抑制白細胞介素-2的合成。
他克莫司化學(xué)性質(zhì)
【熔點】 :    113-115°C
【閃點】 :    2℃
【儲存條件】 :    −20°C
【溶解度】 :    DMSO: >3 mg/mL
【形態(tài)】:    solid
【顏色】:    white
【水溶解性】 :    Freely soluble in DMSO or ethanol. Poorly soluble in water.Soluble in dimethyl sulfoxide, ethanol, water, acetone, chloroform, ethyl acetate, ether, methanol and dimethyl formamide.
他克莫司 性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
【化學(xué)性質(zhì)】 
單水合物：C44H69NO12?H2O。從乙腈中得無色棱狀結(jié)晶，熔點127～129℃。[α] D20-84.4°(C=1.02)。溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、難溶于己烷或石油醚，不溶于水。急性毒性LD50小鼠(mg／kg)：＞200腹腔注射。急性毒性LD50雄、雌大鼠(mg/kg)：57．0，23.6靜脈注射；134，194口服。
【用途】 
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。免疫抑制劑。作用機制和環(huán)孢菌素相同，主要是抑制白細胞介素-2的合成。
【生產(chǎn)方法】 
從Streptomyces tsukubaensis發(fā)酵得到。發(fā)酵過程如下：
將100m1種子液(含1%甘油，1%玉米淀粉，0.5%葡萄糖，1%棉子粉，0.5%玉米浸漬液和0.2%碳酸鈣，pH=6.5)移入500ml瓶中，在120℃下消毒30min。接入一圈經(jīng)斜面培養(yǎng)的S．Tsukubaensis No．9993種子，在30℃下培養(yǎng)4天。將該培養(yǎng)液移入裝有201。相同種子液的、已于120℃：消毒過30min的30L發(fā)酵罐中，在30℃下培養(yǎng)2天，鼓人空氣2L/min，攪拌300r/min。將16L該培養(yǎng)液植入裝有1600L發(fā)酵液(含4.5%可溶性淀粉，1%玉米浸漬液，1%干酵母，0.1%碳酸鈣和0.1%Adekancd，pH=6.8)的、已在120℃消毒過30min的2000L，罐中，在30℃、170r/min攪拌和1600L/min的空氣流下發(fā)酵4天。
分離：1500L發(fā)酵液用25kg硅藻土輔助下過濾。濾餅用500L丙酮提取，提取液和濾液(1350L)合并，通過裝有100LDiaion HP-20非離子吸收樹脂(Mitsubishi(2hemical Industries Ltd，．Japan產(chǎn)品)的柱子。用300L水和300L 50%丙酮水溶液洗后，再用75%丙酮水溶液洗脫。洗脫液在減壓下濃縮至約剩300L水溶液，再用20L乙酸乙酯提取3次。提取液合并，減壓濃縮至剩油狀物。該油狀剩余物和2倍重量的酸性硅膠(special silica gelgrade 12，F(xiàn)uji(9evision Co，Japan產(chǎn)品)混合后，浸人乙酸乙酯中。蒸出溶劑，剩余的干燥粉末用8L同樣的酸性硅膠柱層析，用30L正己烷、30L正己烷和乙酸乙酯(4：1)混合液、30L乙酸乙酯洗脫。收集含富吉霉素的洗脫液，減壓濃縮。油狀剩余物和2倍重量的酸性硅膠混合，浸入乙酸乙酯中。蒸出溶劑，產(chǎn)生的干燥粉末用3.5L酸性硅膠柱層析，用10L正己烷、10L正己烷和乙酸乙酯(4：1)混合液、10L乙酸乙酯洗脫。收集含富吉霉素的洗脫液，減壓濃縮。得到的黃色油狀剩余物溶于300ml正己烷和乙酸乙酯(1：1)的混合液中，用2L硅膠(230～400μm，Merck Co．，Ltd．IJSA產(chǎn)品)柱層析，用正己烷和乙酸乙酯(先10L 1：1，后6L 1：2)、6L乙酸乙酯洗脫。收集含富吉霉素的洗脫液，減壓濃縮，得到34g白色粉末狀的富吉霉素。將其溶于乙腈，減壓濃縮。濃縮液在5℃放置過夜，得到22.7g棱狀的結(jié)晶。再用乙腈重結(jié)晶，得到13.6g無色棱狀結(jié)晶的純的富吉霉素。