【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】在腫瘤治療領域，新靶點的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)一直是推動行業(yè)進步的關鍵力量。近年來，DLL3 靶點逐漸嶄露頭角，成為藥企競相布局的熱門賽道。如信達生物的 IBI3009、恒瑞醫(yī)藥的 SHR - 4849、宜聯(lián)生物 / 再鼎醫(yī)藥的 ZL - 1310、復旦張江的 FZ - AD005、石藥集團的 SYS6040、先博生物的 SNC115、貝特藥業(yè)的 BHP01、傳奇生物的 LB2102 等眾多藥企的在研產(chǎn)品紛紛涌現(xiàn)，將 DLL3 賽道的熱度推向了高潮。?
 

　　DLL3，即 Delta 樣配體 3，是一種附著在細胞表面的單次跨膜蛋白，屬于 Notch 配體家族。研究發(fā)現(xiàn)，DLL3 在正常組織中表達極低，但在多種腫瘤，尤其是小細胞肺癌(SCLC)和其他神經(jīng)內分泌腫瘤中高度表達。這種在腫瘤組織與正常組織間表達的顯著差異，使其成為具潛力的腫瘤治療靶點。通過靶向 DLL3，藥物有望精準地作用于腫瘤細胞，更大限度減少對正常組織的損傷，為患者帶來更有效的治療方案。?
 

　　當前，眾多藥企在 DLL3 賽道積極布局，產(chǎn)品類型豐富多樣。以恒瑞醫(yī)藥的 SHR - 4849 和信達生物的 IBI3009 為代表的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)備受矚目。ADC 藥物結合了抗體的靶向性和細胞毒性藥物的殺傷作用，能夠將毒素精準地遞送至腫瘤細胞內，實現(xiàn)高效的腫瘤殺傷。
 

　　恒瑞醫(yī)藥的 SHR - 4849 是一款靶向 DLL3 的 ADC，其有效載荷為拓撲異構酶抑制劑。臨床前研究顯示，SHR - 4849 對 DLL3 中、高表達的不同腫瘤細胞系具有較強的增殖抑制活性，且有明顯的旁觀者效應，可通過殺傷 DLL3 高表達細胞釋放毒素來殺傷 DLL3 低表達細胞。目前，SHR - 4849 正在中國進行針對晚期實體瘤的臨床 1 期試驗，已在多個劑量組觀察到臨床應答，在有效劑量下可療效評估的小細胞肺癌患者中，總應答率(ORR)約 73%，安全性可控。
 

　　信達生物的 IBI3009 同樣基于新型拓撲異構酶 I 抑制劑平臺設計開發(fā)，在多個腫瘤負荷小鼠模型中展現(xiàn)出抗腫瘤活性，同時保持出色的安全性。目前，IBI3009 已在澳大利亞、中國和美國獲得臨床申請批準，并于 2024 年 12 月完成 I 期臨床研究頭例患者給藥。今年8月5日，信達生物1類新藥IBI3009在國內遞交的第二項臨床試驗申請獲CDE受理。?
 

　　再鼎醫(yī)藥的 ZL - 1310 也是一款具潛力的 DLL3 ADC。1a 期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，ZL - 1310 在所有劑量水平上均表現(xiàn)出抗腫瘤活性，ORR 達到了 74%，且安全性良好。值得注意的是，該研究納入的患者大多為末線患者，在幾乎無藥可用的情況下，ZL - 1310 能取得如此成績，進一步凸顯了其臨床價值和市場潛力。?
 

　　除了 ADC 藥物，雙抗、CAR - T 等其他類型的 DLL3 靶向藥物也在緊鑼密鼓地研發(fā)中。澤璟制藥的 ZG006 是一款 CD3/DLL3/DLL3 三抗，在臨床研究中表現(xiàn)出了優(yōu)異的響應率，ORR 達 66.70%。傳奇生物的 LB2102 是靶向 DLL3 的 CAR - T 療法，盡管尚處于臨床前階段，但已獲得諾華的青睞，總交易額超 10 億美元，首付款就達到 1 億美元，足見其被寄予的厚望。?
 

　　DLL3 賽道的火爆，不僅體現(xiàn)在眾多藥企的積極參與和豐富多樣的產(chǎn)品布局上，還反映在頻繁的 BD 交易中。2024 年，DLL3 賽道出現(xiàn) 7 筆交易，數(shù)量創(chuàng)歷史新高。進入 2025 年，熱度依舊不減。2024 年 12 月 29 日，恒瑞醫(yī)藥將 SHR - 4849 中國地區(qū)以外的權益授予美國藥企 IDEAYA Biosciences，后者支付 7500 萬美元首付款，研發(fā)里程碑款累計不超過 2 億美元，銷售里程碑款累計不超過 7.7 億美元，潛在付款總額可達 10.45 億美元。2025 年 1 月 2 日，信達生物將 IBI3009 的全球權益授予羅氏，獲得 8000 萬美元首付款，以及最高達 10 億美元的開發(fā)和商業(yè)化潛在里程碑付款，還有基于全球年度銷售凈額的梯度式銷售提成。這些大額交易充分顯示了行業(yè)對 DLL3 靶點藥物的高度認可和對該賽道未來發(fā)展的強烈信心。?
 

　　隨著越來越多 DLL3 靶向藥物的研發(fā)推進和臨床數(shù)據(jù)的公布，這一賽道的景氣度預計將持續(xù)提升。同時，DLL3 在神經(jīng)內分泌腫瘤等其他腫瘤中的高表達特性，也為該靶點藥物的拓展應用提供了廣闊空間?？梢灶A見，在眾多藥企的共同努力下，DLL3 賽道將不斷取得新的突破，為腫瘤患者帶來更多希望，成為腫瘤治療領域的重要力量。
 

　　免責聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見，均不構成對任何人的投資建議。