【中國(guó)制藥網(wǎng) 編輯視點(diǎn)】中藥注射劑是傳統(tǒng)醫(yī)藥理論與現(xiàn)代生產(chǎn)工藝相結(jié)合的產(chǎn)物，突破了中藥傳統(tǒng)的給藥方式，是中藥現(xiàn)代化的重要產(chǎn)物。藥注射劑在搶救神志昏迷、不能口服的重癥病人和急救等方面，一直發(fā)揮著獨(dú)特作用。但與此同時(shí)，中藥注射劑問(wèn)題不斷被曝光，中藥注射劑的安全性一次次挑戰(zhàn)著公眾的神經(jīng)。


據(jù)CFDA不良反應(yīng)報(bào)告顯示，中藥不良反應(yīng)75%左右都由中藥注射劑引起，中成藥不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量靠前的品種均為中藥注射劑。業(yè)內(nèi)人士指出，中藥注射劑主要存在三方面的隱患。

首先，注射劑的劑型工藝存在不足。注射劑生產(chǎn)過(guò)程中因滅菌、灌封等工藝不合格，導(dǎo)致熱源等的產(chǎn)生，引發(fā)不良反應(yīng);其次，中藥注射劑生產(chǎn)環(huán)節(jié)復(fù)雜，涉及藥材種植、炮制、提取、中間體、成品等多個(gè)步驟。這些過(guò)程都可能帶入樹脂、重金屬、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等有害物質(zhì)，從而引起不良反應(yīng)。再者，有效成分或組分的毒副作用也是不良反應(yīng)發(fā)生的另一原因。成分或組分只能在一定劑量范圍內(nèi)發(fā)揮作用，超過(guò)劑量就可引發(fā)毒副作用。

專家指出，中藥注射劑行業(yè)要獲得長(zhǎng)足發(fā)展，除了生產(chǎn)企業(yè)要做好科研攻關(guān)與標(biāo)準(zhǔn)提高等工作以外，臨床得到合理使用也非常關(guān)鍵。并指出確保中藥注射劑質(zhì)量穩(wěn)定，需要做好多方面的工作。

源頭控制：通過(guò)選用地道藥材，并固定藥材的基原、藥用部位、采收期來(lái)保證產(chǎn)品的穩(wěn)定，通過(guò)增加原料的指紋圖譜、浸出物等檢查，確保使用質(zhì)量可控的藥材。

基礎(chǔ)研究：中藥注射劑大多成分復(fù)雜，均一性差，并且直接靜脈給藥，其安全性所涉及的因素遠(yuǎn)遠(yuǎn)比單一成分復(fù)雜，安全性的論證更應(yīng)該嚴(yán)格。中藥注射劑基礎(chǔ)研究完全有必要。主要從以下幾方面進(jìn)行：

(1)質(zhì)量研究：建立中藥注射劑的指紋圖譜，并根據(jù)與制劑指紋圖譜的相關(guān)性建立原料、中間體的指紋圖譜，對(duì)毒性成份、致敏性成份進(jìn)行限量檢測(cè)。確保單一成份的含量應(yīng)不少于90%，多成份制成的注射劑成份明確結(jié)構(gòu)，所測(cè)各類成份之和應(yīng)盡可能大于總固體的80%。并結(jié)合產(chǎn)品的安全性、有效性及均一性，進(jìn)行相關(guān)質(zhì)控方法的研究。

(2)安全性：一方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行影響因素、穩(wěn)定性研究、凍融研究等，對(duì)相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)行研究，確保產(chǎn)品穩(wěn)定性。另一方面開(kāi)展了制劑安全性試驗(yàn)，即將開(kāi)始進(jìn)行一般藥理學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、制劑安全性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)等，將全面系統(tǒng)地發(fā)現(xiàn)藥物潛在的安全性風(fēng)險(xiǎn)，彌補(bǔ)臨床安全性研究的局限性、提供藥品說(shuō)明書所列與安全性相關(guān)項(xiàng)目的試驗(yàn)依據(jù)。

生產(chǎn)工藝：中藥注射劑嚴(yán)格按工藝規(guī)程規(guī)定的工藝參數(shù)、工藝細(xì)節(jié)及相關(guān)質(zhì)控要求生產(chǎn)，加強(qiáng)偏差管理，保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定均一。關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的原理及主要技術(shù)參數(shù)進(jìn)行固定。對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程微生物負(fù)荷進(jìn)行研究，確保公司產(chǎn)品達(dá)到無(wú)菌要求和各環(huán)節(jié)符合GMP要求。

臨床使用：中藥注射劑不良反應(yīng)的出現(xiàn)，臨床不合理應(yīng)用是重要原因之一。需根據(jù)配伍研究，完善說(shuō)明書，規(guī)范臨床用藥，避免臨床用藥的不合理引起的不良反應(yīng)。2016年11月2日，在京舉行的《中藥注射劑臨床合理使用手冊(cè)》全國(guó)捐贈(zèng)公益活動(dòng)啟動(dòng)暨向京津冀臨床醫(yī)生贈(zèng)書會(huì)議上，與會(huì)專家指出，促進(jìn)更多基層臨床醫(yī)生全面掌握中藥注射劑合理使用的相關(guān)知識(shí)迫在眉睫。

中藥注射劑發(fā)展至今已有50多年的研發(fā)歷史，作為中國(guó)為數(shù)不多的原創(chuàng)，在很多方面已經(jīng)代表了中成藥制造的高標(biāo)準(zhǔn)，很多大品種已經(jīng)經(jīng)過(guò)臨床和大量循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證有效經(jīng)濟(jì)。而在不良反應(yīng)方面，也已經(jīng)有了共識(shí)，那就是正確使用下，大品種不良反應(yīng)發(fā)生率并不高。

如何從觀念上扭轉(zhuǎn)人們對(duì)中藥注射劑的誤區(qū)，首先在決策者方面應(yīng)該有清晰的認(rèn)識(shí)，制定科學(xué)的談判標(biāo)準(zhǔn)：療效確切應(yīng)該擺在頭位，而對(duì)應(yīng)病種也應(yīng)該符合注射劑應(yīng)用方向，當(dāng)然經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)以及質(zhì)量控制體系也必須要有。作為中藥注射劑企業(yè)要做到“家中有糧，心中不慌”。另外，制藥企業(yè)需要不斷運(yùn)用新的技術(shù)，從源頭控制，做好基礎(chǔ)研究，把關(guān)好每一道生產(chǎn)工藝，臨床醫(yī)生在使用上要規(guī)范臨床用藥，只有從多方面努力，中藥注射劑質(zhì)量才能更有保障，發(fā)展才能更長(zhǎng)久。