【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】一直以來，新藥研發(fā)都存在很大的失敗風(fēng)險(xiǎn)。近日，默沙東宣布其Keytruda聯(lián)用Lenvima的Ⅲ期臨床遭折戟。
 

　　據(jù)悉，該項(xiàng)名為L(zhǎng)EAP-002的臨床試驗(yàn)，研究的優(yōu)效性假設(shè)為帕博利珠單抗+樂伐替尼治療HCC(即肝細(xì)胞癌)患者的療效要優(yōu)于樂伐替尼單藥。不過結(jié)果卻事與愿違，與單獨(dú)接受樂伐替尼治療相比，接受帕博利珠單抗+樂伐替尼治療患者的總生存期等臨床數(shù)據(jù)雖有改善趨勢(shì)，但結(jié)果不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善意義。
 

　　默沙東的項(xiàng)目研發(fā)失敗引起了業(yè)界的關(guān)注，實(shí)際上，跨國(guó)藥企新藥研發(fā)失敗并不罕見，包括羅氏、賽諾菲等都有研發(fā)失敗的案例。
 

　　例如6月16日，羅氏和班納老年癡呆癥研究所聯(lián)合宣布，crenezumab(克雷內(nèi)治單抗)在阿爾茨海默癥預(yù)防倡議(API)項(xiàng)目中的II期臨床未達(dá)到主要研究終點(diǎn)。
 

　　6月，Rigel Pharmaceuticals宣布，Syk抑制劑fostamatinib(福他替尼)用于治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血的全球、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期FORWARD試驗(yàn)未達(dá)到主要終點(diǎn)。
 

　　5月11日，羅氏公布的PD-L1+TIGIT聯(lián)合一線治療非小細(xì)胞肺癌三期臨床SKYSCRAPER-01的中期數(shù)據(jù)研究結(jié)果顯示，該研究沒有達(dá)到其無進(jìn)展生存期的共同主要終點(diǎn)。
 

　　同在5月，Idorsia Pharmaceuticals旗下ACT-539313療法在II期試驗(yàn)中未能達(dá)到主要終點(diǎn)，該公司隨后表示將不再繼續(xù)研究使用ACT-539313治療暴食癥。
 

　　2月份，賽諾菲與再生元對(duì)抗炎藥Dupixent治療慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)3期項(xiàng)目進(jìn)行了更新。根據(jù)預(yù)先指定的中期分析，評(píng)估Dupixent治療奧瑪利珠單抗(omalizumab)難治性CSU患者的一項(xiàng)3期試驗(yàn)(CUPID STUDY B)，因被判定無效而將停止。
 

　　1月份，Aligos Therapeutics消息，公司研發(fā)的S-抗原轉(zhuǎn)運(yùn)抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS™)ALG-010133，因其未能實(shí)現(xiàn)理想的降低乙肝表面抗原(HBsAg)水平停止了開發(fā)工作。
 

　　更早一些，2020年10月，輝瑞宣布Ibrance在治療HR+/HER2-早期乳腺癌的第2項(xiàng)大型3期臨床研究PENELOPE-B中失敗。這也是愛博新自聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療HR+/HER2-的Ⅲ期臨床研究PALLAS遭遇失敗之后，在早期乳腺癌臨床研究的又一次失利。
 

　　不僅跨國(guó)藥企，本土藥企新藥研發(fā)失敗的案例也有不少。例如今年6月份，沃森生物宣布控股子公司上海澤潤(rùn)考慮到國(guó)內(nèi)手足口病流行趨勢(shì)的演變情況，決定終止重組EV71疫苗研發(fā)的消息；三葉草生物宣布將暫停一個(gè)腫瘤項(xiàng)目和兩個(gè)生物類似藥項(xiàng)目的繼續(xù)投入，目的是為了推進(jìn)疫苗上市。
 

　　從上述案例來看，一般藥企多是在一、二期臨床試驗(yàn)中以失敗告終，但也有像默沙東Ⅲ期臨床遭折的案例，這或給其他藥企更多警示，即新藥研發(fā)哪怕熬過了一、二期臨床試驗(yàn)，也有可能面臨新的挑戰(zhàn)。
 

　　業(yè)內(nèi)指出，新藥研發(fā)項(xiàng)目是一項(xiàng)“高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、周期長(zhǎng)”的項(xiàng)目，研發(fā)失敗的原因有很多，包括項(xiàng)目立項(xiàng)失誤、不具備項(xiàng)目匹配的干系人、技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)具有不確定性、研發(fā)申報(bào)進(jìn)度晚于其它單位、研發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)移脫節(jié)。從以往藥企研發(fā)失敗的經(jīng)驗(yàn)來看，或能給后來的新藥研發(fā)人員更多的啟發(fā)，避免走彎路，避免讓項(xiàng)目投入資金打水漂。
 

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