【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】近年來(lái)，靶向蛋白降解(TPD)技術(shù)實(shí)現(xiàn)快速發(fā)展，其中以PROTAC、分子膠為代表的細(xì)胞內(nèi)靶向蛋白降解技術(shù)已發(fā)展為小分子藥物的重要新模式。據(jù)悉，2024年以來(lái)，蛋白降解領(lǐng)域新藥交易十分活躍，已達(dá)成了20多項(xiàng)交易合作。
 

　　其中，這些合作交易中現(xiàn)多家國(guó)際藥企，如諾華、輝瑞、渤健、阿斯利康和德國(guó)默克等。且近10項(xiàng)合作的潛在總金額超過(guò)了10億美元。
 

　　如今年10月，諾華宣布收購(gòu)Monte Rosa Therapeutics公司一款處于臨床階段的分子膠，MRT-6160，這筆交易的包括預(yù)付款1.5億美元，總價(jià)值超過(guò)22億美元。諾華將獲得該藥的全部全球權(quán)利。據(jù)悉，該藥物目前正處于免疫介導(dǎo)疾病的健康志愿者1期研究中，諾華將從2期開(kāi)始承擔(dān)開(kāi)發(fā)責(zé)任。
 

　　資料顯示，MRT-6160有效的高選擇性、口服生物可利用的VAV1靶向分子膠降解劑(VAV1 MGD)。MRT-6160的體內(nèi)臨床前研究表明，MRT-6160能夠抑制自免模型的疾病進(jìn)展。體外研究中，顯示出對(duì)靶標(biāo)的深度降解，導(dǎo)致于免疫介導(dǎo)條件相關(guān)的細(xì)胞因子顯著減少，對(duì)其他蛋白質(zhì)沒(méi)有可檢測(cè)的影響。
 

　　今年5月分子膠新藥研發(fā)公司達(dá)歌生物宣布，與武田制藥達(dá)成合作，雙方將共同致力于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)針對(duì)腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和炎癥領(lǐng)域多個(gè)靶點(diǎn)的新型分子膠降解劑。武田制藥表示，分子膠降解劑作為一種新型藥物，具有靶向傳統(tǒng)手段難以觸及的疾病靶點(diǎn)的潛力。此次與達(dá)歌生物的合作，將為武田制藥的藥物研發(fā)領(lǐng)域注入新的創(chuàng)新活力。
 

　　而根據(jù)協(xié)議條款，達(dá)歌生物將獲得可觀的首付款項(xiàng)，并有望在項(xiàng)目達(dá)到特定的臨床前、臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化里程碑時(shí)，獲得總額最高可達(dá)12億美元的付款。同時(shí)，公司還將享有潛在商業(yè)化產(chǎn)品銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。此外，武田制藥還將對(duì)達(dá)歌生物進(jìn)行股權(quán)投資，以進(jìn)一步加深雙方的合作關(guān)系。且達(dá)歌生物將繼續(xù)保留其自有研發(fā)管線的全部所有權(quán)。
 

　　4月，Arvinas宣布已與諾華簽訂獨(dú)家戰(zhàn)略許可協(xié)議，合作開(kāi)發(fā)Arvinas的第二代雄激素受體(AR) 降解劑 ARV-766，用于前列腺癌患者；同時(shí)，Arvinas將另一款處于臨床前在研靶向AR降解劑AR-V7出售給諾華。資料顯示，ARV-766是一款新型、可口服給藥的AR PROTAC，通過(guò)誘導(dǎo)AR和E3泛素連接酶復(fù)合物之間的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，使AR泛素化并通過(guò)蛋白酶體的降解。
 

　　根據(jù)協(xié)議條款，諾華將負(fù)責(zé)ARV-766的全球臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，并將擁有臨床前AR-V7項(xiàng)目的所有研究、開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)利；Arvinas將收到1.5 億美元的預(yù)付款，并有資格獲得高達(dá) 10.1 億美元的額外開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑，以及 ARV-766 的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。
 

　　另外，如蛋白降解新銳Neomorph今年先后分別與諾和諾德、渤健達(dá)成蛋白降解療法的研發(fā)合作或許可協(xié)議，兩項(xiàng)合作的潛在總金額加起來(lái)超過(guò)29億美元。
 

　　數(shù)據(jù)顯示，除了新藥交易活躍外，2024年，資本市場(chǎng)也繼續(xù)推動(dòng)蛋白降解領(lǐng)域的快速發(fā)展。2024年以來(lái)(截至11月10日)全球至少27家擁有蛋白降解技術(shù)或管線的生物技術(shù)公司獲得融資。
 

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