【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】近日，從藥物臨床試驗(yàn)與信息公示平臺(tái)傳來振奮人心的消息：摯盟醫(yī)藥自主研發(fā)的 1 類乙肝新藥 ZM-H1505R(Canocapavir，科諾卡帕韋)正式啟動(dòng) III 期臨床試驗(yàn)。這一里程碑事件，標(biāo)志著我國在慢性乙肝治療領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展，為全球數(shù)億乙肝患者帶來了新的希望。
 

　　慢性乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病，嚴(yán)重威脅著人類的健康。有數(shù)據(jù)顯示，全球約有 2.57 億慢性乙肝患者。我國是乙肝大國，乙肝病毒攜帶者數(shù)量眾多，乙肝防治形勢嚴(yán)峻。目前，臨床上常用的乙肝治療藥物主要是核苷(酸)類似物(NAs)，雖然能有效抑制病毒復(fù)制，但無法完全清除病毒，患者需要長期甚至終身服藥，且部分患者會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，治療效果不盡如人意。因此，研發(fā)高效、低耐藥、能實(shí)現(xiàn)臨床治愈的乙肝新藥，成為全球醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和亟待解決的重大課題。?
 

　　ZM-H1505R 作為一種新型的 HBV 核衣殼抑制劑，具有獨(dú)特的創(chuàng)新機(jī)制。與傳統(tǒng)的 HBV 核衣殼抑制劑不同，它擁有全新的化學(xué)骨架 —— 吡唑類結(jié)構(gòu)。這種創(chuàng)新的化學(xué)結(jié)構(gòu)賦予了 ZM-H1505R 的抗病毒活性。它能夠通過抑制 HBV 核衣殼的形成，阻斷病毒復(fù)制周期，從根本上抑制乙肝病毒的繁殖。更為重要的是，臨床前研究和前期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，ZM-H1505R 對核苷類藥物耐藥的突變病毒仍然具有良好的抗病毒活性，這為那些對現(xiàn)有治療方案應(yīng)答不佳或產(chǎn)生耐藥的患者帶來了曙光。?
 

　　此前進(jìn)行的 II 期臨床試驗(yàn)結(jié)果令人矚目。數(shù)據(jù)顯示，ZM-H1505R 聯(lián)合恩替卡韋(ETV)治療 24 周后，高達(dá) 82.1% 的受試者 HBV DNA 降至完全病毒學(xué)應(yīng)答(HBV DNA≤10IU/mL)，這一比例顯著優(yōu)于 NAs 單藥治療。這一突破性療效，充分證明了 ZM-H1505R 在慢性乙肝治療中的巨大潛力，也為其 III 期臨床試驗(yàn)的開展奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。?
 

　　此次啟動(dòng)的 III 期臨床試驗(yàn)，是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的研究。該試驗(yàn)將納入 1300 名已經(jīng)接受 NAs 單藥治療至少 12 個(gè)月的慢性乙型肝炎患者，旨在全面、科學(xué)地評估 ZM-H1505R 聯(lián)合 NAs 與 NAs 單藥治療相比的有效性和安全性。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為雙盲期治療 48 周時(shí)，ZM-H1505R 聯(lián)合 NAs 組與 NAs 單藥治療組達(dá)到完全病毒學(xué)應(yīng)答(CVR)的受試者比例差異。這一嚴(yán)格的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和關(guān)鍵終點(diǎn)指標(biāo)，將為 ZM-H1505R 的上市申請?zhí)峁?qiáng)有力的證據(jù)支持。?
 

　　如果 ZM-H1505R 能夠順利通過 III 期臨床試驗(yàn)并獲批上市，將對我國乃至全球的乙肝治療格局產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。它有望成為慢性乙肝治療的新選擇，為患者提供更有效的治療方案，提高患者的生活質(zhì)量，降低肝硬化和肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，這也將較大地推動(dòng)我國乙肝防治事業(yè)的發(fā)展，提升我國在全球肝病治療領(lǐng)域的地位。?
 

　　ZM-H1505R 正式啟動(dòng) III 期臨床試驗(yàn)，是我國乙肝創(chuàng)新藥研發(fā)征程中的一座重要里程碑。據(jù)悉，近年來，我國在乙肝創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域不斷取得突破。除了 ZM-H1505R，眾多國內(nèi)藥企和科研機(jī)構(gòu)也在積極布局，開展了一系列針對乙肝不同靶點(diǎn)的創(chuàng)新藥物研發(fā)。例如，福建廣生堂藥業(yè)的奈瑞可韋 GST-HG141，作為一種新型乙肝核心蛋白或核衣殼調(diào)節(jié)劑，也被納入了國家突破性治療品種名單。
 

　　再如賀普藥業(yè)自主研發(fā)的一類創(chuàng)新藥賀普拉肽聯(lián)合PEG干擾素治療慢性乙肝的二期臨床試驗(yàn)結(jié)果已在2025年第60屆歐洲肝病學(xué)會(huì)年會(huì)進(jìn)行了口頭報(bào)告并公布。試驗(yàn)結(jié)果顯示，賀普拉肽聯(lián)合PEG干擾素可顯著提高乙肝病毒(HBV DNA)的應(yīng)答率，聯(lián)合治療24周后，部分受試者的病毒復(fù)制模板cccDNA未再被檢測到，達(dá)到了美國肝病研究學(xué)會(huì)AASLD、歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)EASL關(guān)于乙肝治療滅菌性治愈(sterillising cure)的標(biāo)準(zhǔn)。
 

　　這些創(chuàng)新藥物的涌現(xiàn)，彰顯了我國在乙肝治療領(lǐng)域的科研實(shí)力和創(chuàng)新能力，為實(shí)現(xiàn)乙肝的臨床治愈目標(biāo)注入了強(qiáng)大動(dòng)力。相信，在國內(nèi)藥企和科研人員的共同努力下，未來將有更多的乙肝創(chuàng)新藥問世，為全球乙肝防治事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。
 

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