【中國制藥網(wǎng) 人物訪談】近年來，我國生物制藥業(yè)取得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，制藥企業(yè)對生物制藥的投入速度呈現(xiàn)遞增的狀態(tài)，越來越多的企業(yè)希望加大研發(fā)力度，力求實(shí)現(xiàn)新的突破。在生物制藥產(chǎn)業(yè)中，培養(yǎng)基優(yōu)化是從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)生產(chǎn)的必要環(huán)節(jié)，也是提高產(chǎn)物表達(dá)量的重要方法，有著舉足輕重的作用。設(shè)計和優(yōu)化出一個好的培養(yǎng)基，是制藥企業(yè)研發(fā)醫(yī)藥產(chǎn)品，促使其走向成功的關(guān)鍵一步。

　　不過，在培養(yǎng)基設(shè)計和優(yōu)化過程中，還有很多企業(yè)存有疑惑。為了幫助企業(yè)解決優(yōu)化過程中存在的問題，在生物技術(shù)領(lǐng)域有著發(fā)展的賽多利斯特別邀請了復(fù)宏漢霖的徐翠雲(yún)女士，徐翠雲(yún)就相關(guān)問題作出了解答。

　　針對目前在行業(yè)中的一個說法：對特定的克隆，需要進(jìn)行培養(yǎng)基的優(yōu)化和開發(fā)，徐翠雲(yún)表示認(rèn)同。她認(rèn)為，不同的克隆，目的基因序列，還有基因序列插入的位點(diǎn)是不同的。由此可能導(dǎo)致細(xì)胞的代謝，例如糖基化，乳酸、糖等都會發(fā)生變化。因此，其需要培養(yǎng)基的成分也會有所不同。“如果我們希望這個細(xì)胞生長地足夠好，產(chǎn)量足夠高，那么我們一定會根據(jù)它的特性來開發(fā)培養(yǎng)基，來適應(yīng)它的生長，所以我覺得不同的克隆還是需要針對它的特性去開發(fā)培養(yǎng)基。”

　　既然不同的克隆需要針對特性開發(fā)培養(yǎng)基，那么對于培養(yǎng)基優(yōu)化過程中存在的不同問題，制藥企業(yè)也應(yīng)“對癥下藥”。筆者了解到，徐翠雲(yún)擁有11年單克隆抗體以及細(xì)胞培養(yǎng)工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉上游工藝、培養(yǎng)基開發(fā)以及反應(yīng)器放大工藝。結(jié)合行業(yè)多年的經(jīng)驗(yàn)，她表示，培養(yǎng)基在優(yōu)化過程中面臨的主要問題還是方法。

　　“培養(yǎng)基開發(fā)對我們而言是一份艱巨的工作，整個過程需要消耗大量的人力、物力。當(dāng)然，在此過程中，我覺得重要的一點(diǎn)還是培養(yǎng)基的方法。”徐翠雲(yún)說，通常在培養(yǎng)基優(yōu)化過程中用得多的方法就是DOE。如果企業(yè)需要用DOE，就要有高通量的設(shè)備來支持它。因此，除了要有好的方法外，企業(yè)不應(yīng)該忽視設(shè)備因素。

　　徐翠雲(yún)還表示，“個人而言，我在開發(fā)培養(yǎng)基的時候，通常會檢測培養(yǎng)基的氨基酸、維生素、微量元素等成分，所以我認(rèn)為有合適的檢測方法也較為重要。”另外，徐翠雲(yún)也補(bǔ)充，培養(yǎng)基批和批之間的差異不能太大，如果批間差異太大，可能會造成不同批次細(xì)胞培養(yǎng)效果不一樣。因此，選擇合適的培養(yǎng)基生產(chǎn)商也很關(guān)鍵。

　　結(jié)合上述分析，歸納來講就是在培養(yǎng)基優(yōu)化過程中，制藥企業(yè)需要考慮并注意培養(yǎng)基的方法、高通量的設(shè)備、檢測方法、批間差異以及培養(yǎng)基生產(chǎn)商。只有將這些因素結(jié)合好，培養(yǎng)基優(yōu)化過程才會順利。除此之外，針對培養(yǎng)基的優(yōu)化，也有人提出了如何平衡表達(dá)量和產(chǎn)物質(zhì)量間的關(guān)系。對此，徐翠雲(yún)提出了自己的看法。

　　“對于制藥企業(yè)而言，我覺得質(zhì)量一定是位。”在制藥行業(yè)，質(zhì)量是不容忽視，“就一個新項(xiàng)目來講，首先要看生產(chǎn)質(zhì)量能不能達(dá)標(biāo)。如果不能達(dá)標(biāo)，那我通常會去調(diào)整培養(yǎng)條件、培養(yǎng)基，使這個質(zhì)量合格，然后再去考慮產(chǎn)量的問題。由此一來，產(chǎn)量也會在一定程度上得到提高。”

　　不過，要想產(chǎn)品擁有高質(zhì)量還需花費(fèi)很多時間。一般情況下，一個項(xiàng)目對時間要求都較為緊迫，而工藝優(yōu)化又需要有充分的時間去支持，怎么平衡好培養(yǎng)基優(yōu)化和項(xiàng)目進(jìn)度之間的關(guān)系成了眾多企業(yè)關(guān)注的話題。

　　徐翠雲(yún)認(rèn)為，在工藝開發(fā)中，開發(fā)幾款平臺化的培養(yǎng)基是非常有必要。通常平臺化的培養(yǎng)基可以支撐基礎(chǔ)的要求，也可以達(dá)到質(zhì)量和相對產(chǎn)量的要求，這樣就能促使項(xiàng)目先往下推進(jìn)。“例如先申報臨床，然后再往一期二期臨床方向走。在三期臨床之前，其實(shí)還可以做一些少量的變更。不過，變更程度多大合適還得自己做評估。”徐翠雲(yún)說，如果變更太厲害，藥監(jiān)部門或許會提出一些要求，比如補(bǔ)充一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)或者臨床數(shù)據(jù)等。但總體而言，企業(yè)在項(xiàng)目早期可以使用平臺化的培養(yǎng)基提高進(jìn)度。

　　相信通過徐翠雲(yún)的詳解，很多企業(yè)都對培養(yǎng)基優(yōu)化過程中的相關(guān)問題和解決方法有了一定的了解。在培養(yǎng)基優(yōu)化過程中，無論是方法、設(shè)備、平衡質(zhì)量和產(chǎn)量的關(guān)系，還是正確處理好培養(yǎng)基優(yōu)化和項(xiàng)目進(jìn)度的矛盾，制藥企業(yè)都應(yīng)有所考慮，只有這樣，才能助推項(xiàng)目的順利進(jìn)行，達(dá)到終目標(biāo)。

　　人物介紹：

　　徐翠雲(yún)

　　上游工藝開發(fā)總監(jiān)

　　上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司

　　徐翠雲(yún)女士畢業(yè)于東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院，后于同濟(jì)大學(xué)獲得細(xì)胞分子生物學(xué)碩士學(xué)位。曾在嘉和生物制藥有限公司任職5年，擔(dān)任細(xì)胞培養(yǎng)主管職位。2011年，徐翠雲(yún)女士加入上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司，該公司由上海復(fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))與美國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)于2009年12月合資組建，主要從事單克隆抗體生物類似藥、生物改良藥以及創(chuàng)新型單抗的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品主要覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域。徐女士主要負(fù)責(zé)細(xì)胞株構(gòu)建、上游早、晚期工藝優(yōu)化、中試放大以及GMP生產(chǎn)支持。擁有11年單克隆抗體以及細(xì)胞培養(yǎng)工作經(jīng)驗(yàn)，徐女士對上游工藝、培養(yǎng)基開發(fā)以及反應(yīng)器放大工藝極為熟悉，曾參與多個從小試工藝優(yōu)化、到GMP生產(chǎn)以及IND申報等全過程的項(xiàng)目，并作為技術(shù)核心人員參與了項(xiàng)目NDA申報。在復(fù)宏漢霖工作期間，她曾多次獲得公司管理、員工及創(chuàng)新獎，并于2015年獲得上海市青年五四獎?wù)隆?/div>