【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】Trop-2全稱為人滋養(yǎng)細胞表面抗原，屬于TACSTD家族，是由TACSTD2基因編碼表達的細胞表面糖蛋白。Trop2靶點潛力大，多癌種高表達，是僅次于HER2的大熱靶點。抗體偶聯(lián)藥物(ADC)因其精準靶向、高效出擊等特點成為了Trop靶點尤其重要的藥物類型。據(jù)弗若斯特沙利文預測，全球TROP2 ADC市場規(guī)模2030年達到259億美元，國內(nèi)TROP2 ADC市場在2030年將達到236億元，市場前景可觀。
 

　　不過，雖然Trop2 ADC藥物一路都被看好，但實際上其研發(fā)之路困難重重。目前，已經(jīng)有不少Trop2 ADC藥物“夭折”的案例。
 

　　例如，5月30日，吉利德宣布，其Trop-2 ADC戈沙妥珠單抗在尿路上皮癌的關(guān)鍵III期臨床失敗。
 

　　而在今年1月，吉利德剛宣布，戈沙妥珠單抗治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性或晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的III期EVOKE-01研究也未達到OS的主要終點。
 

　　公開資料顯示，Trodelvy(sacituzumab govitecan，戈沙妥珠單抗)是由Immunomedics公司開發(fā)的靶向Trop-2的ADC，2020年9月，吉利德以210億美元收購Immunomedics，一并將Trodelvy收入囊中。
 

　　2020年4月，Trodelvy被FDA提前1個半月加速批準上市，用于二線或以上治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌成人患者，隨后于2021年4月被FDA完全批準用于二線或以上治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(mTNBC)患者。此外，在2021年4月13日，F(xiàn)DA加速批準Trodelvy的第二項新的適應癥，用于治療含鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。2023年2月3日，F(xiàn)DA又批準Trodelvy用于接受過內(nèi)分泌治療且接受過≥2線系統(tǒng)治療(針對轉(zhuǎn)移性疾病)的HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
 

　　數(shù)據(jù)顯示，Trodelvy自上市以來，頭個完整年度業(yè)績?yōu)?.8億美元，主要是因為TNBC和尿路上皮細胞癌(UC)患者用藥比例繼續(xù)增加，同時獲得多地監(jiān)管機構(gòu)的批準，進一步推動銷售增長。
 

　　吉利德對該產(chǎn)品也高度重視，當前在內(nèi)外競爭對手的沖擊下，公司一方面積極拓展該產(chǎn)品的適應癥，一方面也在加速研發(fā)別的產(chǎn)品。
 

　　除了吉利德，5月27日，阿斯利康/第一三共備受關(guān)注的TROP2 ADC藥物DS-1062(datopotamab deruxtecan)臨床試驗有了新進展。阿斯利康發(fā)布的新聞稿顯示，在總試驗人群中，生存期在數(shù)值層面利于阿斯利康和第一三共的datopotamab deruxtecan，但未達到統(tǒng)計學假設。這意味著，TROPION-Lung01臨床研究未達到OS(總生存期)這一主要終點。不過，雖然該藥物的DS-1062在全人群中數(shù)據(jù)并不出眾，但在預先指定的非鱗狀NSCLC患者亞組中，與目前的標準化療多西他賽相比，該藥有明顯的OS改善。基于此，阿斯利康和第一三共認為，這并不影響該藥肺癌的上市進程，F(xiàn)DA將在今年12月24日做出評審結(jié)果。
 

　　而在國內(nèi)，目前在研的Trop2 ADC已達十余款，涉及科倫博泰、君實生物、多禧生物、映恩生物、邁威生物、百利天恒等企業(yè)。此前，包括百奧泰已經(jīng)放棄了一代Trop2 ADC的研發(fā)。
 

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