【制藥網 行業(yè)動態(tài)】生長分化因子15(GDF-15)是TGF-β超家族成員,它在胎盤以及多種實體瘤中高水平表達,是腫瘤用來阻斷免疫系統(tǒng)的重要分子,這與GDF-15在胎兒-母體對胎盤同種異體抗原的耐受過程中所起的生理作用相吻合。此前的研究顯示,GDF-15的高表達,與癌癥患者的慢性惡心以及體重減輕有關,還有研究顯示,孕期嘔吐與胎兒產生的GDF-15有關。
業(yè)內稱,生長分化因子15(GDF-15)作為治療腫瘤惡病質、心衰、增強PD-(L)1抗腫瘤藥效以及代謝類疾病的潛力靶點,已受到了國際制藥企業(yè)的廣泛關注。
據悉,針對GDF-15靶點,科興制藥的GB18項目,顯示出在治療腫瘤惡病質、心衰、增強PD-(L)1抗腫瘤藥效以及代謝類疾病方面的潛力,這標志著科興制藥在創(chuàng)新藥物研發(fā)領域取得了又一重大突破。
GB18采用納米抗體結構,與傳統(tǒng)抗體相比,納米抗體(Nbs)具有體積小、穩(wěn)定性好、溶解性好、抗原結合親和力高、組織滲透性好、生產成本低等特點,是開發(fā)下一代生物藥的合適基石。
相關結果表明,GB18顯著阻斷了人、猴、小鼠不同種屬的GDF15與其GFRAL受體的結合,并通過皮下植入HT-1080(人纖維肉瘤)、Renca(小鼠腎腫瘤)或MC38(小鼠結腸癌)癌細胞,在三種不同CC小鼠模型中測試GB18-06對體重減輕和肌肉萎縮的效用。在小鼠的體重平均下降5%時開始給予GB18-06治療,治療后逐漸恢復到三種腫瘤模型(即HT-1080)的基線水平,表明GB18-06在癌癥模型中對惡病質引起的體重減輕能有效緩解??梢姡珿B18有可能成為治療惡病質的理想治療藥物。
科興制藥的GB18項目計劃于2025年上半年提交臨床試驗申請。一旦獲得批準,科興制藥將有望躋身GDF-15靶點腫瘤惡病質治療藥物研發(fā)的一梯隊。
公開資料顯示,目前,全球范圍內針對GDF-15靶點的單抗藥物,已進入臨床試驗階段的管線仍較少,進展較快的有輝瑞Ponsegromab、德國CatalYm的Visugromab等。
國內已知GDF-15靶點的在研藥物,包括科興制藥GB18項目和云南白藥引進康源博創(chuàng)的KA-1641項目等。截至目前,全球尚未有GDF-15靶點的藥物獲得批準用于腫瘤惡病質的專項治療。
其中輝瑞研發(fā)的GDF-15單抗Ponsegromab,旨在通過阻斷GDF-15與GFRAL受體結合,從而治療惡病質。2024年9月14日,在歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上,輝瑞公布Ponsegromab在臨床II期研究中的積極結果。
CatalYm公司研發(fā)的Visugromab是一款人源化單克隆抗體,旨在中和腫瘤產生的GDF-15,以增強免疫細胞對腫瘤的浸潤,改善腫瘤殺傷作用。
云南白藥引進的KA-1641目前處于臨床前生產工藝研究開發(fā)階段,首選適應癥為腫瘤惡病質。據悉,今年6月,云南白藥從康源博創(chuàng)引進抗體藥物KA-1641,本次交易首付款為600萬元,研發(fā)和注冊里程碑付款為3200萬元。
分析人士指出,多因素推動下,GDF-15靶點關注度顯著提升,而科興制藥作為國內少有涉及該靶點研發(fā)的藥企,也因此成為券商機構推崇的標的。據悉,近期已有頭部券商指出了公司在創(chuàng)新藥及海外商業(yè)化等領域布局的良好前景。
據了解,圍繞創(chuàng)新藥,科興制藥已布局一批管線,并表示將聚焦腫瘤、自免、退行性疾病領域,按照中美雙報的標準開展研發(fā)立項工作,實現(xiàn)公司研發(fā)管線向創(chuàng)新藥的全面轉變。
如除了GB18外,科興制藥另一在研項目GB20同樣值得期待。據公司披露,GB20聚焦TL1A靶點,是針對全新一代IBD靶點,采用創(chuàng)新型的分子結構的創(chuàng)新藥,其PCC分子體外活性為競品的10倍,差異化表位,免疫原性低,安全性高。
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