【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】TIGIT 靶點(diǎn)憑獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，曾被業(yè)界認(rèn)為將是改寫腫瘤治療格局的 “黃金靶點(diǎn)”，并引得羅氏、GSK、BMS、諾華、百濟(jì)神州等眾多國(guó)內(nèi)外藥企紛紛重金投入。然而，當(dāng)下大批重磅玩家卻正在加速撤退離場(chǎng)。
 

　　7月24日，羅氏發(fā)布了2025年半年報(bào)，同時(shí)宣布砍掉7大研發(fā)管線。其中，其全球頭個(gè)進(jìn)入III期的TIGIT抑制劑——RG6058(tiragolumab)僅剩的兩項(xiàng)III期臨床，也已經(jīng)正式終止。這意味著，羅氏已全面撤離了這個(gè)曾經(jīng)寄予厚望的賽道，轉(zhuǎn)而聚焦于其他新領(lǐng)域。
 

　　據(jù)悉，TIGIT靶點(diǎn)的價(jià)值是羅氏在2009年發(fā)現(xiàn)的，2021年其曾經(jīng)圍繞著Tiragolumab開展了有數(shù)10項(xiàng)II/III期臨床試驗(yàn)。但從2022年起，羅氏在TIGIT 研發(fā)上就開始接連失敗。2024年7月，羅氏tiragolumab在轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌II/III期研究上折戟，4個(gè)月后，該產(chǎn)品聯(lián)合PD-L1 抗體治療局部復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的III期臨床也未達(dá)到 OS 主要終點(diǎn)。今年Q1，羅氏還進(jìn)一步終止了其聯(lián)合Tecentriq治療局部晚期食管癌的III期研究。
 

　　5月，GSK宣布停止開發(fā)收購(gòu)而來的TIGIT抗體藥物——belrestotug，該決定是基于 GALAXIES Lung-201 和 GALAXIES H&N-202 兩期臨床研究的最新中期分析結(jié)果，這些研究未達(dá)到繼續(xù)開發(fā)的既定療效標(biāo)準(zhǔn)。
 

　　基于兩項(xiàng)研究結(jié)果，該合作以及所有包含 Belrestotug 的研究隊(duì)列都將終止，包括正在進(jìn)行的 GALAXIES Lung-301 III 期試驗(yàn)的新入組。
 

　　4月，百濟(jì)神州宣布終止 TIGIT抗體歐司珀利單抗(Ociperlimab)的肺癌適應(yīng)證臨床開發(fā)，因試驗(yàn)的總體有效性和安全性數(shù)據(jù)評(píng)估表明，該研究或難以達(dá)到總生存期主要終點(diǎn)，也未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。據(jù)悉，在此之前，百濟(jì)神州就已停止了歐司珀利單抗另外一項(xiàng)在不可手術(shù)III期PD-L1表達(dá)≥1%的NSCLC III期試驗(yàn)。
 

　　截至2024年12月，該項(xiàng)目已入組2000多例患者，累計(jì)投入達(dá)20.90億元。這一巨額投入的終止，標(biāo)志著百濟(jì)神州在TIGIT靶點(diǎn)研發(fā)上的重大挫折。
 

　　2024年8月，Agenus公司宣布收到百時(shí)美施貴寶(BMS)的通知，后者由于管線開發(fā)戰(zhàn)略調(diào)整，決定歸還與其共同開發(fā)的TIGIT/CD96雙特異性抗體BMS-986442 (AGEN1777)的權(quán)益，并自愿終止雙方之前簽訂的許可協(xié)議。該決定自 2025 年 1 月 26 日起生效。
 

　　2024年12月，默沙東發(fā)布公告，經(jīng)評(píng)估后，決定停止兩個(gè)項(xiàng)目的開發(fā)，其中之一為TIGIT單抗vibostolimab。據(jù)了解，在8月份，默沙東就終止了K藥+TIGIT用于一線治療小細(xì)胞肺癌的三期臨床。此外，在5月份，因?yàn)槊庖吒弊饔茫硸|還停止了K藥+TIGIT聯(lián)用輔助治療黑色素瘤的三期臨床。
 

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　　業(yè)內(nèi)分析認(rèn)為，2025 年 TIGIT 賽道的退潮并非終點(diǎn)，而是行業(yè)從 “靶點(diǎn)狂熱” 轉(zhuǎn)向 “科學(xué)驅(qū)動(dòng)” 的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。失敗的教訓(xùn)雖沉重，但同時(shí)也將促使科學(xué)界更精準(zhǔn)地探索疾病機(jī)制。未來，藥企需在靶點(diǎn)選擇、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和資源分配上進(jìn)行系統(tǒng)性革新，同時(shí)通過技術(shù)創(chuàng)新(如雙抗、Fc 改造)和跨領(lǐng)域協(xié)同，為免疫治療開辟新路徑。
 

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